Основным персонажем произведения является Бенджамин Баттон, родившийся не как все обычные люди младенцем, а в теле семидесятилетнего старца.
Родители Бенджамина стараются предпринять все меры, чтобы ребенок не отличался от других детей, приглашая в гости ребят с целью игры с Бенджамином. Однако сын не проявляет интерес к общению с другими малышами, а увлеченно изучает статьи Британской энциклопедии.
В пятилетнем возрасте Бенджамин принимается в детский сад, но посещает его недолго, поскольку быстро устает от детских развлечений и засыпает. В это время мальчик сближается с собственным дедом, поскольку находится в таком же биологическом состоянии.
С исполнением мальчику двенадцати лет родители начинают замечать изменения, происходящие с сыном, который перестает стареть и ощущает процессы омоложения. Однако отец продолжает настаивать на внешности обычного ребенка, принуждая сына закрашивать седину на голове и общаться с ровестниками.
Достигнув восемнадцатилетия, Бенджамин предпринимает попытку поступления в Йельский университет, но в день поступления у молодого человека отсутствует краска для волос, а преподавательский состав не считает нужным принимать в студенты седовласого пятидесятилетнего мужчину, которого принимают за сумасшедшего.
Бенджамин решает поступить добровольцем в армию, где совершает головокружительную блестящую карьеру, вернувшись домой орденосцем.
Баттон начинает работать в компании отца, женится и у него рождается сын Роско, которому впоследствии передает свой бизнес, поскольку решается на поступление в Гарвард, так как выглядит в этот период двадцатилетним юнцом. Обучение в университете становится самым счастливым временем для Бенджамина, так как переживает период юношества, наслаждаясь игрой в американский футбол, обучением наукам, в душе злорадствуя над Йельским университетом, отказавшимся принять его в студенты.
По окончании обучения в университете, возвратившись домой, Бенджамин обнаруживает отсутствие любимой жены, которая бросает его. Все свои силы Баттон направляет в сторону поддержки Роско, однако сын не проявляет к отцу родственных чувств, стесняясь его молодого вида, заставляя перед друзьями называть его дядей.
Постепенно период юношества проходит у Бенджамина и он начинает превращаться сначала в капризного подростка, а затем в маленького мальчика, который посещает детский сад совместно с собственным внуком, малышом, рожденным у Роско.
Со временем у Бенджамина пропадает память о собственной жизни, он не может вспомнить ни один эпизод своей судьбы и людей, с ней связанных. За исключением медицинской сестры, которая осуществляет уход за необычным человеком, являющейся его единственным другом и соратником.
В один из дней Баттон погружается в темную реальность и тихо умирает в колыбели.
Книга поднимает вечные темы, касающиеся жизни и смерти, поскольку рождение человека и его кончина являются неподвластными людскому разуму процессами, подтверждая скоротечность жизни, неумолимость времени и неизбежность смерти.
Произведение затрагивает исторические и философские моменты в отношении человеческого сознания, заставляя задуматься о бережном отношении к каждому жизненному моменту, разделяя второстепенное и важное, показывая на примере главного героя, живущего в отличном для обычных людей измерении, возможность существовать рядом с близкими и родными людьми, не взирая на капризы судьбы, которые ему были предопределены.
Читательский дневник.